Cycle de vie Développement Après les phases de découverte, le développement du médicament vétérinaire se décompose en deux phases: Le développement préclinique Le développement clinique Dix ans de développement De la molécule à la spécialité Le développement tient compte de préoccupations spécifiques Le développement est long et coûteux Le développement préclinique Définir l’activité pharmacologique, pharmacocinétique et toxicologique. Ces études sont constitutives d’une partie du dossier de demande d’autorisation de mise sur le marché (AMM) du futur médicament, elles répondent à des normes de qualité scientifique et sont étroitement évaluées par les autorités avant de délivrer l’AMM. Attester de l'efficacité et de l'innocuité des médicaments vétérinaires. Il est indispensable que l’efficacité et l’innocuité des médicaments vétérinaires aient été évaluées sur les espèces animales cibles avant l’octroi de l’AMM. Pour les médicaments vétérinaires, il est fréquemment mis au point des challenges ou des modèles expérimentaux reproduisant une affection, pour démontrer l’efficacité des vaccins contre une infection virale ou bactérienne, des antiparasitaires, d’antibiotiques, des anti-inflammatoires, des analgésiques… Le développement galénique Le développement galénique constitue la première étape développement préclinique. C'est la mise au point de la formulation (« recette ») du médicament avec : ses constituants (principes actifs, excipients), la méthode de fabrication du produit : comment les mélange-t-on, dans quel ordre, pendant combien de temps, dans quelles conditions ? Le développement galénique Le développement galénique constitue la première étape développement préclinique. C'est la mise au point de la formulation (« recette ») du médicament avec : ses constituants (principes actifs, excipients), la méthode de fabrication du produit : comment les mélange-t-on, dans quel ordre, pendant combien de temps, dans quelles conditions ? Cette étape dépend de la forme galénique retenue : comprimé, soluté, pâte, crème, pommade, solution injectable… Le choix de la forme galénique repose sur plusieurs critères : les espèces animales pour lesquelles le médicament est développé, la facilité d’administration, les caractéristiques physicochimiques du principe actif, sa stabilité dans la forme galénique, etc. Avant de déterminer la formulation finale, des essais conduiront à la mise au point de plusieurs pré-formulations qui seront étudiées pour ne retenir à la fin que celle qui présente les meilleures caractéristiques. Cette étape dépend de la forme galénique retenue : comprimé, soluté, pâte, crème, pommade, solution injectable… Le choix de la forme galénique repose sur plusieurs critères : les espèces animales pour lesquelles le médicament est développé, la facilité d’administration, les caractéristiques physicochimiques du principe actif, sa stabilité dans la forme galénique, etc. Avant de déterminer la formulation finale, des essais conduiront à la mise au point de plusieurs pré-formulations qui seront étudiées pour ne retenir à la fin que celle qui présente les meilleures caractéristiques. Définir la date de péremption Certaines études permettent de déterminer la stabilité du principe actif dans la forme galénique et ainsi de définir la date de péremption indiquée sur les étiquetages des médicaments commercialisés. Définir la date de péremption Certaines études permettent de déterminer la stabilité du principe actif dans la forme galénique et ainsi de définir la date de péremption indiquée sur les étiquetages des médicaments commercialisés. Une même substance active peut être commercialisée sous plusieurs présentations différentes grâce au développement galénique. Diminuer le nombre d’administrations et limiter les effets indésirables grâce au développement galénique. Lorsque la substance active est incorporée dans une forme galénique, il est impératif de vérifier : que ses propriétés pharmacologiques s’expriment toujours chez l’animal pour lequel on développe le médicament (appelé « animal de destination ») que l’innocuité et la tolérance du médicament sont également garanties. En effet, la forme galénique du médicament peut influer sur la façon dont les propriétés du principe actif vont s’exprimer : on peut ainsi prolonger la durée d’un effet avec des formulations dites « retard », ce qui permet de diminuer le nombre d’administrations ou encore de limiter un effet indésirable du médicament. Diminuer le nombre d’administrations et limiter les effets indésirables grâce au développement galénique. Lorsque la substance active est incorporée dans une forme galénique, il est impératif de vérifier : que ses propriétés pharmacologiques s’expriment toujours chez l’animal pour lequel on développe le médicament (appelé « animal de destination ») que l’innocuité et la tolérance du médicament sont également garanties. En effet, la forme galénique du médicament peut influer sur la façon dont les propriétés du principe actif vont s’exprimer : on peut ainsi prolonger la durée d’un effet avec des formulations dites « retard », ce qui permet de diminuer le nombre d’administrations ou encore de limiter un effet indésirable du médicament. Image highlight texte Body Les études de pharmacodynamie Les études de pharmacodynamie ont pour objectif de valider le mécanisme d‘action et de mesurer l’activité de la substance active in vitro et in vivo dans des modèles expérimentaux de la maladie. Lors de modèles in vivo, les mesures de l’activité de la substance active se font le plus souvent grâce à des analyses sanguines ou urinaires d’un ou plusieurs paramètres (appelés « marqueurs ») spécifiquement représentatifs de la maladie. Sous l’action du principe actif, la concentration de ces marqueurs diminue pour arriver à un niveau physiologique normal d’un animal en bonne santé. Image highlight texte Body Les études de pharmacodynamie Les études de pharmacodynamie ont pour objectif de valider le mécanisme d‘action et de mesurer l’activité de la substance active in vitro et in vivo dans des modèles expérimentaux de la maladie. Lors de modèles in vivo, les mesures de l’activité de la substance active se font le plus souvent grâce à des analyses sanguines ou urinaires d’un ou plusieurs paramètres (appelés « marqueurs ») spécifiquement représentatifs de la maladie. Sous l’action du principe actif, la concentration de ces marqueurs diminue pour arriver à un niveau physiologique normal d’un animal en bonne santé. Les études de pharmacocinétique Décrire le comportement et le devenir du composé dans un organisme vivant est le but de ces études. Il s’agit d’évaluer et de modéliser : son absorption sa distribution dans l’organisme son métabolisme et son élimination. Exemple de cas d'étude Déterminer la durée pendant laquelle la concentration du principe actif est maintenue à un niveau efficace dans la circulation sanguine de l’animal. Utilité de la pharmacocinétique Proposer des schémas posologiques, surtout des doses d’emploi, qui seront confirmées ensuite dans les études cliniques. Les études conduites sur l’animal Ces études doivent être impérativement conduites chez l’animal cible car l’absorption d’un principe actif, sa distribution dans l’organisme, son métabolisme (c’est-à-dire comment l’organisme procède à sa transformation) et enfin son élimination après administration résulte d’interactions très complexes entre les nombreux organes d’un animal (foie, rein, système digestif, appareil circulatoire etc.). Les études in vitro Elles permettent d’anticiper certains des paramètres pharmacocinétiques du produit et ainsi réduire le recours à l’animal, mais ne peuvent remplacer la complexité d’un organisme vivant et des études chez l’animal. Elles sont donc nécessaires à la fois pour des raisons scientifiques et réglementaires. Exemple de cas d'étude Déterminer la durée pendant laquelle la concentration du principe actif est maintenue à un niveau efficace dans la circulation sanguine de l’animal. Utilité de la pharmacocinétique Proposer des schémas posologiques, surtout des doses d’emploi, qui seront confirmées ensuite dans les études cliniques. Les études conduites sur l’animal Ces études doivent être impérativement conduites chez l’animal cible car l’absorption d’un principe actif, sa distribution dans l’organisme, son métabolisme (c’est-à-dire comment l’organisme procède à sa transformation) et enfin son élimination après administration résulte d’interactions très complexes entre les nombreux organes d’un animal (foie, rein, système digestif, appareil circulatoire etc.). Les études in vitro Elles permettent d’anticiper certains des paramètres pharmacocinétiques du produit et ainsi réduire le recours à l’animal, mais ne peuvent remplacer la complexité d’un organisme vivant et des études chez l’animal. Elles sont donc nécessaires à la fois pour des raisons scientifiques et réglementaires. Les études d’innocuité et de tolérance sont nécessaires pour garantir la sécurité de l’utilisateur. Les études de toxicologie visent à établir les organes cibles de la molécule et les doses toxiques pour un organisme vivant. Pendant la phase de développement préclinique, des essais d’innocuité et des études de résidus sont réalisés sur l’animal de l’espèce concernée par le médicament. Les études d’innocuité et de tolérance sont nécessaires pour garantir la sécurité de l’utilisateur. Les études de toxicologie visent à établir les organes cibles de la molécule et les doses toxiques pour un organisme vivant. Pendant la phase de développement préclinique, des essais d’innocuité et des études de résidus sont réalisés sur l’animal de l’espèce concernée par le médicament. Les essais d’innocuité ont pour objectif de mettre en évidence les risques de la molécule Les études de résidus et les LMR Les études de résidus déterminent le délai qu'un éleveur doit impérativement respecter entre la dernière administration d'un traitement à un animal de son élevage et le moment où il pourra réintroduire l’animal dans le cycle de production des aliments. Lorsque le médicament est destiné à des animaux qui produisent des denrées alimentaires destinées à la consommation humaine (lait, oeuf, viande), des études de résidus doivent être effectuées. Les études de résidus déterminent le délai qu'un éleveur doit impérativement respecter entre la dernière administration d'un traitement à un animal de son élevage et le moment où il pourra réintroduire l’animal dans le cycle de production des aliments. Lorsque le médicament est destiné à des animaux qui produisent des denrées alimentaires destinées à la consommation humaine (lait, oeuf, viande), des études de résidus doivent être effectuées. La LMR détermine que la concentration en principe actif ne présente aucun risque pour le consommateur. Lorsque cette concentration passe en-dessous de la valeur déterminée, le laps de temps écoulé depuis l’administration du médicament défini le temps d’attente. La Limite Maximale de Résidus (LMR) et le temps d’attente sont établis avec de nombreux facteurs de sécurité et sur la base de nombreuses données évaluées statistiquement pour prendre en compte les possibles variations et apporter aux consommateurs toutes les garanties nécessaires. La LMR détermine que la concentration en principe actif ne présente aucun risque pour le consommateur. Lorsque cette concentration passe en-dessous de la valeur déterminée, le laps de temps écoulé depuis l’administration du médicament défini le temps d’attente. La Limite Maximale de Résidus (LMR) et le temps d’attente sont établis avec de nombreux facteurs de sécurité et sur la base de nombreuses données évaluées statistiquement pour prendre en compte les possibles variations et apporter aux consommateurs toutes les garanties nécessaires. L’Agence européenne du médicament fixe les LMR au niveau de l’Union européenne après évaluation des dossiers de demandes de LMR. Les denrées d’origine animale produites en Europe respectent donc tous les mêmes LMR. Ils peuvent ainsi circuler sans contrainte dans le marché unique européen. Des plans de contrôle des résidus permettent de s’assurer que les denrées animales produites en Europe ne contiennent pas de résidus en quantités supérieures aux LMR. Des LMR sont aussi fixées au niveau international. Ce qui facilite le commerce international des denrées d’origine animale. Plus d’informations sur les LMR sur le site de l’Anses L’Agence européenne du médicament fixe les LMR au niveau de l’Union européenne après évaluation des dossiers de demandes de LMR. Les denrées d’origine animale produites en Europe respectent donc tous les mêmes LMR. Ils peuvent ainsi circuler sans contrainte dans le marché unique européen. Des plans de contrôle des résidus permettent de s’assurer que les denrées animales produites en Europe ne contiennent pas de résidus en quantités supérieures aux LMR. Des LMR sont aussi fixées au niveau international. Ce qui facilite le commerce international des denrées d’origine animale. Plus d’informations sur les LMR sur le site de l’Anses Le développement clinique Conclure à l’efficacité et à la sécurité du médicament en confirmant ses propriétés dans les conditions normales d’emploi. C'est le but des essais cliniques et la dernière phase du développement d'un médicament. Ils commencent après que : la forme galénique et la formulation finale ont été choisies. les caractéristiques pharmacocinétiques ont été établies. la tolérance du produit a été confirmée. Les essais cliniques sont déclarés et approuvés par les autorités avant leur mise en oeuvre sur la base des données obtenues au cours de la phase préclinique. Les protocoles d’études sont mis en place avec la collaboration de vétérinaires investigateurs qui vont administrer le produit en développement à des animaux de leur clientèle. Conclure à l’efficacité et à la sécurité du médicament en confirmant ses propriétés dans les conditions normales d’emploi. C'est le but des essais cliniques et la dernière phase du développement d'un médicament. Ils commencent après que : la forme galénique et la formulation finale ont été choisies. les caractéristiques pharmacocinétiques ont été établies. la tolérance du produit a été confirmée. Les essais cliniques sont déclarés et approuvés par les autorités avant leur mise en oeuvre sur la base des données obtenues au cours de la phase préclinique. Les protocoles d’études sont mis en place avec la collaboration de vétérinaires investigateurs qui vont administrer le produit en développement à des animaux de leur clientèle. Des résultats fiables Les essais cliniques sont conduits avec un grand nombre de vétérinaires, dans de nombreuses zones géographiques et incluent un grand nombre d’animaux. Cela permet d’avoir des résultats complets tenant compte de nombreux facteurs de variabilité tels que l’âge, le sexe, la race, les conditions d’entretien des animaux. L’ensemble des études réalisées au cours du développement préclinique et clinique sont ensuite compilées et réunies dans un dossier de demande d’autorisation de mise sur le marché qui sera transmis aux autorités pour évaluation. Des résultats fiables Les essais cliniques sont conduits avec un grand nombre de vétérinaires, dans de nombreuses zones géographiques et incluent un grand nombre d’animaux. Cela permet d’avoir des résultats complets tenant compte de nombreux facteurs de variabilité tels que l’âge, le sexe, la race, les conditions d’entretien des animaux. L’ensemble des études réalisées au cours du développement préclinique et clinique sont ensuite compilées et réunies dans un dossier de demande d’autorisation de mise sur le marché qui sera transmis aux autorités pour évaluation. L’inclusion des animaux dans les essais cliniques n’est possible que sous réserve du consentement explicite et écrit du détenteur de l’animal Le propriétaire est informé par le vétérinaire du déroulement de l’essai clinique, et de ce qu'implique sa participation. Dans le cas de production de denrées animales, le risque des résidus est pris en compte. Ce qui peut conduire au retrait des animaux de la consommation humaine. L’inclusion des animaux dans les essais cliniques n’est possible que sous réserve du consentement explicite et écrit du détenteur de l’animal Le propriétaire est informé par le vétérinaire du déroulement de l’essai clinique, et de ce qu'implique sa participation. Dans le cas de production de denrées animales, le risque des résidus est pris en compte. Ce qui peut conduire au retrait des animaux de la consommation humaine. DÉCOUVRIR LA SUITE Next /accueil